domingo, 16 de diciembre de 2018

TÉCNICAS DE EDICIÓN GENÓMICA PARA ACV ISQUÉMICO

Terapia génica en enfermedades neurodegenerativas y demencia post infarto cerebral: perspectiva de traslación.

(ACV), segunda causa de muerte en el mundo y la primera causa de discapacidad en los adultos, la terapia génica es un tratamiento alternativo a los abordajes farmacológicos, quirúrgicos siendo una modificación específica de un gen para prevenir, o remediar, condiciones patológicas. Luego del cáncer y enfermedades metabólicas las enfermedades neurodegenerativas han sido de las más evaluadas en terapia génica. Terapias basadas en shRNA para tratar el post-infarto cerebral, la acumulación anómala de proteínas que parece desempeñar un papel central en la enfermedad, usando shRNA, se inhibió la expresión de proteínas neurotóxicas, así mejorando los fenotipos neuropatológicos y de comportamiento.

USOS:
  1. La administración de shRNA en el modelo de la oclusión transitoria de la arteria cerebral media (t- MCAO), en la fisiopatología post-isquémica, desde la muerte celular apoptótica hasta la  inflamación.
  2. Se utilizó un shRNA contra Beclin1, proteína responsable de la autofagia celular y la apoptosis. También, inyección de la endotelina 1 y utilizando un shRNA contra la caspasa-3 .Limitaron la  propagación de las vías de muerte celular y apoptosis.
  3. Tratamiento con el shRNA para ASK1 mostraron disminución del volumen del infarto y de la muerte celular. ASK1 es una proteína de la cascada apoptótica.
  4. Contra (PAR-1) en un modelo de t-MCAO en ratón. PAR-1 está implicado en la coagulación sanguínea y sirve como opción viable para la estrategia trombolítica.


Referencia Bibliográfica: 

jueves, 6 de diciembre de 2018

TERAPIA REGENERATIVA, CELULAR Y CÉLULAS MADRE PARA ACV ISQUÉMICO

Terapia génica se basada en el virus adenoasociado recombinante (rAAV) se ha aplicado para la terapia del accidente cerebrovascular isquémico. Es  administración de genes mediante la modificación de la cápside y el aumento de la expresión transgénica mediante encapsidación del genoma de rAAV de doble cadena, en total, nueve genes terapéuticos se entregaron con éxito utilizando el vector rAAV para el cerebro isquémico, los resultados sugirieron que el rAAV podría mediar la expresión de los genes de manera eficiente; mostrando una eficacia terapéutica.


La barrera hematoencefálica (BBB) ​​ha reducido la eficacia de la terapia génica mediada por vectores víricos para los trastornos del SNC, el vector rAAV puede atravesar el BBB desorganizado después de la isquemia, también es posible que tanto las células madre neurales endógenas en proliferación como las células maduras lesionadas después de la isquemia puedan convertirse en blancos transferidos por el rAAV ahora que pueden transducir tanto las células en división como las que no se dividen.

Otro tratamiento se basa en el implante intracerebral de células madre de diverso origen, como las células madre mesenquimales que pueden ser obtenidas de la médula ósea o del tejido adiposo. Se sabe que estas células liberan factores que estimulan los mecanismos de reparación de nuestro cerebro. Sin embargo, hasta ahora, el problema se encontraba en los biomateriales que debían emplearse en el implante para reducir el rechazo del organismo a este cuerpo externo. Aquí interviene la Fibroína.


sábado, 1 de diciembre de 2018

EJEMPLO TRASNGÉNICO VEGETAL O ANIMAL DEL ACCIDENTE CEREBRO VASCULAR ISQUÉMICO

Creación de un modelo de ratón resistente al ictus isquémico inducido y al daño cardiovascular.

Prostanoides vasculares, isomerizados a partir de una prostaglandina intermedia (PG), H2 , producido por la (COX), tiene efectos, de protección y destrucción. En la disfunción endotelial, el protector prostaglandina I2 (PGI 2 ) disminuye y la PGE 2 inflamatoria y la TXA2 aumentan. El objetivo fue revertir el evento controlando el metabolismo de la PGH 2 generando un in vivoModelo a través de ingeniería enzimática de COX-1 y prostaciclina sintasa (SIGP), para formar un Complejo Enzimático de Cadena Única (SCHEC), COX-1-10aa-PGIS y se generaron ratones transgénicos (CP-Tg) con microinyección pronuclear para obtener el control primario del metabolismo de AA celular en favor de PGI2 y desfavorecer PGE2 y TXA2 in vivo. El modelo de ratón transgénico mostró una marcada resistencia al ataque vascular a través del bloqueo arterial carotídeo , el ictus trombótico y el paro arterial inducidos, y la vasoconstricción por angiotensina. La seguridad del transgénico, COX-1-10aa-PGIS se confirmó mediante el desarrollo sano y el mantenimiento de una vida larga con mejor rendimiento mental. Aumentó la posibilidad de corregir enfermedades cardíacas hereditarias mediante el uso de medicamentos genéticos emergentes, como el transgén, COX-1-10aa-PGIS.




                                                                                                                                                                                   
Generación e identificación del modelo de ratón. Presentación esquemática de SCHEC, COX-1-10aa-PGIS de ingeniería, con alta eficiencia en la conversión directa de AA celular a PGI2 en la membrana ER mediante tres reacciones catalíticas continuas dentro de una sola cadena polipeptídica. Construcción de cDNA COX-1-10aa-PGIS. La secuencia de COX-1 vinculada a PGIS a través de un enlazador de 10-aa (COX-1-10aa-PGIS) fue generada por PCR y procedimientos de subclonación.


VENTAJAS: 


1-Detectar genes para nuevos descubrimientos sobre enfermedades, como el cáncer y la obesidad.

2-Animales transgénicos para xenotrasplantes optimiza la donación de órganos de animales (xenotrasplantes), el cerdo, existen técnicas de transgénesis que modifican la inmunogenicidad de los órganos porcinos.

3-Producción de biofármacos a partir de fluidos corporales animales. Permite producir lactoferrina humana en la leche de vacas transgénicas que tiene propiedades antibacterianas, antifúngicas y antivirales.

4-Campo de la agricultura, las ventajas de los transgénicos son bastante evidentes: mayor resistencia a las plagas, aumento de la productividad y la introducción de nuevas características.


5-Mejoramiento de los tratamientos, y desarrollo de fármacos para ciertas enfermedades en base a la experimentación transgénica en animales y vegetales.

DESVENTAJAS:

1- Privatizar esté método, aprovechando sus beneficios generales para el desarrollo de la humanidad exclusivamente para intereses particulares y  con fines lucrativos.

2-Uno de los principales obstáculos inmunológicos que surge frente a los xenotrasplantes es el rechazo hiperagudo que se produce ante la presencia de químicos que no se encuentran en el ser humano como la 1.3 galactosa.

3-Posibles intoxicaciones debido a alergias o intolerancia a los alimentos procesados

4-Resistencia de los insectos y hierbas indeseadas ante medicamentos desarrollados para su contención.


5- Oposición cultural, política, religiosa sobre esté método en algunas partes del mundo que lleven a un largo debate que desgaste los objetivos y fines científicos de los transgénicos.